ピレスロイドへの曝露は、免疫系を介した遺伝学との相互作用により、パーキンソン病のリスクを高める可能性があります。
ピレスロイドはほとんどの市販品に含まれています家庭用殺虫剤。これらは昆虫に対して神経毒性があるが、連邦当局は一般に人間と接触しても安全であると考えている。
遺伝子変異と農薬への曝露は、パーキンソン病のリスクに影響を与えるようです。新しい研究では、これら 2 つの危険因子間の関連性が発見され、病気の進行における免疫反応の役割が強調されています。
調査結果は、次のクラスに関連しています。殺虫剤これはピレスロイドと呼ばれるもので、ほとんどの市販の家庭用殺虫剤に含まれており、他の殺虫剤が段階的に廃止されるにつれて農業での使用が増えています。ピレスロイドは昆虫に対して神経毒性があるが、連邦当局は一般に、人間が暴露しても安全であると考えている。
この研究は、ピレスロイドへの曝露とパーキンソン病の遺伝的リスクを関連付けた最初のものであり、追跡調査が正当化されると共上級著者でエモリー大学医学部生理学助教授のマル・タンシ博士は述べた。
研究チームが発見した遺伝的変異は、免疫系を調節する遺伝子群であるMHC II（主要組織適合性複合体クラスII）遺伝子の非コード領域にある。
「ピレスロイドとの具体的な関連性が見つかるとは予想していませんでした」とタンゼー氏は語った。「ピレスロイドへの急性曝露が免疫機能不全を引き起こす可能性があることは知られており、ピレスロイドが作用する分子は免疫細胞内に存在します。私たちは今、長期曝露が免疫系にどのような影響を与え、それによってその機能を強化するのかをさらに理解する必要があります。」キンソン病のリスクがあります。」
「脳の炎症や過剰な免疫システムがパーキンソン病の進行に寄与している可能性があるという強力な証拠がすでにあります。「ここで起こっている可能性があることは、環境への曝露により一部の人々の免疫反応が変化し、脳の慢性炎症が促進される可能性があると私たちは考えています。」
この研究では、タンゼイ氏と微生物・免疫学部長のジェレミー・ボス博士率いるエモリーの研究者が、エモリー総合パーキンソン病センター所長のスチュアート・ファクター博士およびベアテ・リッツ氏と協力した。、カリフォルニア大学サンフランシスコ校医学博士。UCLAの公衆衛生研究者と協力して、Ph.D.この記事の筆頭著者はジョージ・T・カンナーカット医学博士です。
UCLAの研究者らは、農業における30年間の農薬使用を網羅したカリフォルニアの地理データベースを使用した。彼らは距離（誰かの職場と自宅の住所）に基づいて暴露量を決定しましたが、体内の農薬レベルは測定しませんでした。ピレスロイドは、特に太陽光にさらされた場合、比較的早く分解すると考えられており、土壌中での半減期は数日から数週間です。
カリフォルニア州セントラルバレーの被験者962人のうち、一般的なMHC II変異体とピレスロイド系殺虫剤への平均以上の曝露が組み合わさってパーキンソン病のリスクを高めた。この遺伝子の最も危険な形態（2 つのリスク対立遺伝子を保有する個人）は、パーキンソン病患者の 21%、対照患者の 16% で見つかりました。
このグループでは、遺伝子またはピレスロイド単独への曝露ではパーキンソン病のリスクが大幅に増加しませんでしたが、組み合わせによりパーキンソン病のリスクが増加しました。平均と比較して、ピレスロイドに曝露され、最もリスクの高い型の MHC II 遺伝子を保有している人々は、曝露が少なく、最もリスクの低い型の遺伝子を保有している人に比べて、パーキンソン病を発症するリスクが 2.48 倍高かった。危険。有機リン酸塩やパラコートなどの他の種類の殺虫剤にさらされても、同様にリスクは増加しません。
ファクターとその患者を含む大規模な遺伝子研究では、これまでに MHC II 遺伝子変異とパーキンソン病との関連性が指摘されてきました。驚くべきことに、同じ遺伝的変異でも白人/ヨーロッパ人と中国人ではパーキンソン病のリスクに異なる影響を及ぼします。MHC II 遺伝子は個人によって大きく異なります。したがって、臓器移植の選択において重要な役割を果たします。
他の実験では、パーキンソン病に関連する遺伝的変異が免疫細胞の機能に関連していることが示されています。研究者らは、エモリー大学の81人のパーキンソン病患者とヨーロッパの対照者の間で、カリフォルニアの研究で得られた高リスクMHC II遺伝子変異を持つ人々の免疫細胞がより多くのMHC分子を示したことを発見した。
MHC 分子は「抗原提示」プロセスの根底にあり、T 細胞を活性化し、残りの免疫系に関与する原動力となります。MHC II の発現は、パーキンソン病患者および健康な対照者の静止細胞で増加していますが、リスクの高い遺伝子型を持つパーキンソン病患者では、免疫攻撃に対するより大きな反応が観察されます。
著者らは、「我々のデータは、病気のリスクのある人々を特定したり、免疫調節薬の治験に参加する患者を募集したりする場合、血漿や脳脊髄液中の可溶性分子よりも、MHC II活性化などの細胞バイオマーカーの方が有用である可能性を示唆している」と結論付けた。" テスト。"
この研究は、国立神経障害・脳卒中研究所（R01NS072467、1P50NS071669、F31NS081830）、国立環境衛生研究所（5P01ES016731）、国立総合医科学研究所（GM47310）、サーテイン・ラニアー・ファミリー財団、およびマイケル・J・フォックスパ・キングソン疾病研究財団。
投稿時刻: 2024 年 6 月 4 日