ピレスロイドにさらされると、免疫系を介した遺伝子との相互作用によりパーキンソン病のリスクが高まる可能性があります。
ピレスロイドはほとんどの市販の家庭用殺虫剤これらは昆虫に対して神経毒性があるものの、連邦当局は一般に人間との接触は安全であると考えている。
遺伝的変異と農薬への曝露はパーキンソン病のリスクに影響を与えるようです。新たな研究では、これら2つのリスク要因の間に関連性が示され、病気の進行における免疫反応の役割が浮き彫りになりました。
この研究結果は、農薬ピレスロイドと呼ばれるこの物質は、市販の家庭用殺虫剤のほとんどに含まれており、他の殺虫剤が段階的に廃止されるにつれて、農業での使用が増加しています。ピレスロイドは昆虫に対して神経毒性を示しますが、連邦当局は一般的に人体への曝露は安全であると考えています。
この研究は、ピレスロイドへの曝露とパーキンソン病の遺伝的リスクとの関連を示した初めての研究であり、追跡調査が必要であると、共同筆頭著者でエモリー大学医学部の生理学助教授マル・タンシ博士は述べた。
研究チームが発見した遺伝子変異は、免疫系を制御する遺伝子群であるMHC II（主要組織適合遺伝子複合体クラスII）遺伝子の非コード領域に存在する。
「ピレスロイドとの具体的な関連性が見つかるとは予想していませんでした」とタンジー氏は述べた。「ピレスロイドへの急性曝露は免疫機能障害を引き起こすことが知られており、その作用分子は免疫細胞内に存在します。今後は、長期曝露が免疫系にどのような影響を与え、それによってその機能を高めるのかについて、より深く理解する必要があります。」キンソン病のリスク
「脳の炎症や過剰な免疫システムがパーキンソン病の進行に寄与している可能性を示す強力な証拠はすでに存在します。私たちは、環境への曝露が一部の人々の免疫反応を変化させ、脳内の慢性的な炎症を促進している可能性があると考えています。」
この研究では、タンジー氏と微生物学・免疫学科長のジェレミー・ボス博士率いるエモリー大学の研究者が、エモリー大学総合パーキンソン病センター所長のスチュアート・ファクター博士、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のベアテ・リッツ医学博士と共同で研究を行いました。UCLAの公衆衛生研究者と共同で研究を行いました。本論文の筆頭著者はジョージ・T・カンナーカット医学博士です。
UCLAの研究者たちは、カリフォルニア州の地理データベースを用いて、農業における30年間の農薬使用履歴を網羅しました。研究者たちは距離（職場と自宅の住所）に基づいて曝露量を算出しましたが、体内の農薬濃度は測定しませんでした。ピレスロイド系農薬は、特に日光にさらされると比較的早く分解されると考えられており、土壌中での半減期は数日から数週間です。
カリフォルニア州セントラルバレーの962人の被験者において、共通するMHC II遺伝子変異と、平均以上のピレスロイド系殺虫剤への曝露が組み合わさることで、パーキンソン病のリスクが上昇しました。この遺伝子の最も危険な形態（リスクアレルを2つ保有する個人）は、パーキンソン病患者の21%と対照群の16%に認められました。
このグループでは、遺伝子またはピレスロイドへの単独曝露ではパーキンソン病のリスクは有意に上昇しませんでしたが、併用曝露ではリスクが上昇しました。平均と比較すると、ピレスロイドに曝露され、MHC II遺伝子の最もリスクの高い型を持つ人は、曝露が少なく、最もリスクの低い型を持つ人よりもパーキンソン病を発症するリスクが2.48倍高くなりました。リスク。有機リン系農薬やパラコートなどの他の種類の農薬への曝露では、同様のリスク上昇は見られません。
ファクター氏とその患者を含む、より大規模な遺伝子研究では、MHC II遺伝子の変異とパーキンソン病との関連がこれまでに示されています。驚くべきことに、同じ遺伝子変異が白人／ヨーロッパ人と中国人ではパーキンソン病のリスクに異なる影響を与えています。MHC II遺伝子は個人差が大きいため、臓器移植の選択において重要な役割を果たします。
他の実験では、パーキンソン病に関連する遺伝子変異が免疫細胞の機能と関連していることが示されています。研究者らは、エモリー大学のパーキンソン病患者81人と欧州の対照群を比較したところ、カリフォルニアの研究で報告された高リスクのMHC II遺伝子変異を持つ人々の免疫細胞は、より多くのMHC分子を発現していることを発見しました。
MHC分子は「抗原提示」プロセスの基盤であり、T細胞を活性化し、免疫システムの残りの部分を活性化させる原動力です。パーキンソン病患者と健常対照群の静止細胞ではMHC IIの発現が増加していますが、高リスク遺伝子型のパーキンソン病患者では免疫刺激に対する反応がより強く観察されています。
著者らは、「我々のデータは、MHC II活性化などの細胞バイオマーカーが、疾患リスクのある人々を特定したり、免疫調節薬の試験に参加する患者を募集したりする上で、血漿や脳脊髄液中の可溶性分子よりも有用である可能性があることを示唆している」と結論付けている。「テスト」
この研究は、国立神経疾患・脳卒中研究所（R01NS072467、1P50NS071669、F31NS081830）、国立環境衛生科学研究所（5P01ES016731）、国立一般医学研究所（GM47310）、Sartain Lanier Family Foundation、およびMichael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Researchの支援を受けて実施されました。
投稿日時: 2024年6月4日