コートジボワールにおけるマラリアの罹患率が近年低下しているのは、主に長期持続型殺虫剤処理蚊帳（LIN）の使用によるものです。しかし、殺虫剤耐性、ガンビアハマダラカの行動変化、および残存するマラリア感染によって、この進歩は脅かされており、追加的な対策が必要となっています。そこで、本研究では、長期持続型殺虫剤処理蚊帳（LLIN）とバチルス・チューリンゲンシス（Bti）の併用効果を評価し、LLIN単独使用と比較することを目的としました。
この研究は、コートジボワール北部のコルホゴ保健地域で、2 つの研究群 (LLIN + Bti 群と LLIN のみ群) にわたって 2019 年 3 月から 2020 年 2 月にかけて実施されました。LLIN + Bti グループでは、LLIN に加えて、2 週間ごとに Anopheles 幼虫の生息地に Bti が処理されました。幼虫と成虫の蚊が収集され、標準的な方法を使用して属と種まで形態学的に同定されました。メンバー Ann。ガンビア複合体は、ポリメラーゼ連鎖反応技術を使用して決定されました。Plasmodium An による感染。ガンビアと地域住民におけるマラリアの発生率も評価されました。
全体として、Anopheles spp. 幼虫密度は、LLIN + Bti グループの方が LLIN 単独グループよりも低く、0.61 [95% CI 0.41–0.81] 幼虫/潜水 (l/潜水) 3.97 [95% CI 3.56–4.38] l/潜水 (RR = 6.50; 95% CI 5.81–7.29 P < 0.001) であった。S. gambiae の刺咬の発生率は、LLIN + Bti 単独グループでは 1 人/晩あたり 0.59 [95% CI 0.43–0.75] であったのに対し、LLIN 単独グループでは 1 人/晩あたり 2.97 [95% CI 2.02–3.93] であった (P < 0.001)。 Anopheles gambiae sl は、主に Anopheles 蚊として識別されます。Anopheles gambiae (ss) (95.1%、n = 293) が最も多く、次いで Anopheles gambiae (4.9%、n = 15) でした。調査地域のヒト血液指数は 80.5% (n = 389) でした。LLIN + Bti グループの EIR は 1 人あたり年間 1.36 回感染刺咬 (ib/p/y) でしたが、LLIN のみのグループの EIR は 47.71 ib/p/y でした。マラリアの発生率は、LLIN + Bti グループで 291.8‰ (n = 765) から 111.4‰ (n = 292) に急激に減少しました (P < 0.001)。
LLINとBtiの併用により、マラリアの発生率が大幅に減少した。LLINとBtiの併用は、Anの効果的な防除のための有望な統合的アプローチとなる可能性がある。ガンビアはマラリアのない国である。
過去数十年にわたるマラリア対策の進歩にもかかわらず、サハラ以南アフリカではマラリアの負担が依然として大きな問題となっている[1]。世界保健機関（WHO）は最近、2023年に世界中で2億4900万件のマラリア症例と推定60万8000人のマラリア関連死が発生したと報告した[2]。WHOアフリカ地域は世界のマラリア症例の95％、マラリアによる死亡の96％を占めており、妊婦と5歳未満の子供が最も影響を受けている[2, 3]。
長持ちする殺虫剤処理蚊帳（LLIN）と屋内残留噴霧（IRS）は、アフリカにおけるマラリアの負担を軽減する上で重要な役割を果たしてきた[4]。これらのマラリア媒介蚊対策ツールの普及により、2000年から2015年の間にマラリアの発生率は37%、死亡率は60%減少した[5]。しかし、2015年以降に見られる傾向は憂慮すべきほど停滞、あるいは加速しており、特にサハラ以南のアフリカではマラリアによる死亡が依然として容認できないほど高いままである[3]。いくつかの研究では、公衆衛生で使用される殺虫剤に対する主要なマラリア媒介蚊であるアノフェレスの耐性の出現と拡散が、LLINとIRSの将来的な有効性に対する障壁となっていることが指摘されている[6,7,8]。さらに、媒介蚊の吸血行動の変化が屋外で夜間の早い時間帯に起こることが残留マラリアの伝播の原因となっており、懸念が高まっている[9,10]。残留感染の原因となる媒介蚊を制御する上でのLLINとIRSの限界は、現在のマラリア撲滅活動における大きな制約となっている[11]。さらに、マラリアの持続性は、幼虫の生息地の形成に寄与する気候条件と人間の活動によって説明される[12]。
幼虫発生源管理（LSM）は、蚊の繁殖場所の数と、その中に含まれる蚊の幼虫と蛹の数を減らすことを目的とした、繁殖場所ベースのベクター制御アプローチです[13]。LSMは、マラリアベクター制御のための追加的な統合戦略として、いくつかの研究で推奨されています[14、15]。実際、LSMの効果は、屋内と屋外の両方でマラリアベクター種の刺咬に対する二重の利点をもたらします[4]。さらに、バチルス・チューリンゲンシス・イスラエレンシス（Bti）などの殺幼虫剤ベースのLSMによるベクター制御は、マラリア制御の選択肢の範囲を拡大することができます。歴史的に、LSMは、米国、ブラジル、エジプト、アルジェリア、リビア、モロッコ、チュニジア、ザンビアでのマラリア制御の成功に重要な役割を果たしてきました[16、17、18]。 LSMはマラリアを根絶した一部の国では総合的害虫管理において重要な役割を果たしてきたが、アフリカではマラリア媒介蚊対策の政策や実践に広く統合されておらず、サハラ以南のアフリカ諸国の一部で媒介蚊対策プログラムにのみ使用されている[14,15,16,17,18,19]。その理由の一つは、繁殖地が多すぎて見つけるのが難しく、LSMの実施には非常に費用がかかるという広く信じられていることである[4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]。そのため、世界保健機関は何十年にもわたり、マラリア媒介蚊対策に動員される資源はLLINとIRSに重点を置くべきだと推奨してきた[20, 21]。世界保健機関がLSM、特にBti介入をサハラ以南のアフリカの特定の状況におけるLLINとIRSの補完として統合することを推奨したのは2012年になってからである[20]。 WHOがこの勧告を出して以来、サハラ以南アフリカにおける生物殺虫剤の実現可能性、有効性、コストに関するいくつかのパイロット研究が実施され、LSMがアノフェレス蚊の密度とマラリア伝播効率を減少させる効果があることが実証されている[22, 23]。 、 、 24]。
コートジボワールは、世界で最もマラリアの負担が大きい15か国のうちの1つです[25]。コートジボワールにおけるマラリアの有病率は、世界のマラリア負担の3.0%を占め、推定発生率と症例数は、1,000人あたり300～500件以上です[25]。11月から5月までの長い乾季にもかかわらず、マラリアは同国北部のサバンナ地域で年間を通して蔓延しています[26]。この地域でのマラリアの伝播は、熱帯熱マラリア原虫の無症状キャリアが多数存在することと関連しています[27]。この地域で最も一般的なマラリア媒介蚊は、ガンビアハマダラカ（SL）です。地域の治安。アノフェレス・ガンビアエ蚊は主にアノフェレス・ガンビアエ（SS）で構成されており、殺虫剤に対する抵抗性が非常に高いため、残留マラリア伝播のリスクが高い[26]。殺虫剤耐性を持つ在来ベクターのため、LLINの使用はマラリア伝播の減少に効果が限定的である可能性があり、そのため依然として大きな懸念事項となっている。BtiまたはLLINを使用したパイロット研究では、コートジボワール北部で蚊のベクター密度を減少させるのに効果的であることが示されている。しかし、これまでの研究では、この地域でBtiとLLINを組み合わせた反復適用がマラリア伝播とマラリア発生率に及ぼす影響を評価したことはない。そこで、本研究では、コートジボワール北部地域の4つの村で、LLIN + BtiグループとLLIN単独グループを比較することにより、LLINとBtiの併用がマラリア伝播に及ぼす影響を評価することを目的とした。長持ちする殺虫剤処理蚊帳（LLIN）に加えてBtiベースのLSMを導入することで、LLIN単独の場合よりもマラリア蚊の密度をさらに低減し、付加価値を高めることができるという仮説が立てられた。Btiを保有する幼虫期のアノフェレス蚊とLLINを保有する成虫のアノフェレス蚊を標的とするこの統合的なアプローチは、コートジボワール北部の村落など、マラリア流行率の高い地域におけるマラリア感染の抑制に極めて重要となる可能性がある。したがって、本研究の結果は、サハラ以南のマラリア流行国における国家マラリア媒介蚊対策プログラム（NMCP）にLSMを組み込むべきかどうかを判断する上で役立つ可能性がある。
本研究は、コートジボワール北部のコルホゴ衛生区域にあるナピエルドゥグー県（ナピエルとも呼ばれる）の4つの村で実施された（図1）。調査対象の村は、カコロゴ（北緯9°14′2″、東経5°35′22″）、コレカハ（北緯9°17′24″、東経5°31′00″）、ロフィネカハ（北緯9°17′31″、東経5°36′24″）、ナンバティウルカハ（北緯9°18′36″、東経5°31′22″）である。2021年のナピエルドゥグーの人口は31,000人と推定され、同県は53の村と2つの保健センターで構成されている[28]。マラリアが医療機関への受診、入院、死亡の主な原因となっているナピエレドゥグ州では、アノフェレス媒介蚊の駆除にはLLINのみが使用されている[29]。両研究グループの4つの村はすべて同じ保健センターによってサービスを受けており、本研究ではその保健センターのマラリア症例の臨床記録がレビューされた。
コートジボワールの調査地域を示す地図。（地図の出典とソフトウェア：GADMデータとArcMap 10.6.1。LLIN：長期持続型殺虫剤処理蚊帳、Bti：バチルス・チューリンゲンシス・イスラエレンシス）
ネイピア保健センターの対象人口におけるマラリアの有病率は82.0%（2038例）（Bti導入前のデータ）に達した。4つの村すべてにおいて、世帯は2017年にコートジボワールNMCPによって配布されたPermaNet® 2.0 LLINのみを使用しており、80%以上のカバー率となっている[25, 26, 27, 28, 30]。これらの村は、コートジボワール国家軍事評議会の監視地点として機能し、年間を通してアクセス可能なコルホゴ地域に属している。4つの村はそれぞれ少なくとも100世帯とほぼ同じ人口を有し、保健登録簿（コートジボワール保健省の作業文書）によれば、毎年数例のマラリア症例が報告されている。マラリアは主に熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）によって引き起こされ、マラリア原虫によって人間に感染する。ガンビアハマダラカは、この地域ではアノフェレス属およびアノフェレス・ニリ属の蚊によっても媒介される[28]。地域の複合型An. gambiaeは主にアノフェレス属の蚊で構成されている。ガンビアハマダラカssは、kdr変異の頻度が高く（頻度範囲：90.70～100％）、ace-1対立遺伝子の頻度が中程度である（頻度範囲：55.56～95％）[29]。
年間平均降水量と気温はそれぞれ1200～1400mmと21～35℃で、相対湿度（RH）は58%と推定される。この調査地域はスーダン型の気候で、6ヶ月の乾季（11月～4月）と6ヶ月の雨季（5月～10月）がある。この地域は、植生の減少や乾季の長期化など、気候変動の影響を受けている。乾季は、アノフェレス蚊の幼虫の生息地となる水域（低地、水田、池、水たまり）の干上がりが特徴である。蚊[26]
本研究は、カコロゴ村とナンバティウルカハ村で構成されるLLIN + Btiグループと、コレカハ村とロフィネカハ村で構成されるLLINのみのグループを対象に実施された。本研究期間中、これらの村の住民はすべてPermaNet® 2.0 LLINのみを使用していた。
アノフェレス蚊とマラリア伝播に対するBtiと組み合わせたLLIN（PermaNet 2.0）の有効性は、2つの研究群（LLIN + Bti群（治療群）とLLIN単独群（対照群））を持つランダム化比較試験（RCT）で評価された。LLIN + BtiスリーブはKakologoとNambatiourkahaで代表され、KolékahaとLofinékahaはLLIN単独のショルダーとして設計された。4つの村すべてで、地元住民は2017年にコートジボワールNMCPから受け取ったLLIN PermaNet® 2.0を使用している。PermaNet® 2.0の使用条件は、同じ方法でネットワークを受け取ったため、異なる村でも同じであると想定されている。LLIN + Bti群では、住民がすでに使用しているLLINに加えて、2週間ごとにアノフェレス幼虫の生息地にBtiが投与された。村内および各村の中心から半径2km以内の幼虫生息地は、世界保健機関およびコートジボワールのNMCPの勧告に従って処理された[31]。対照的に、LLINのみのグループは、研究期間中に殺幼虫剤Bti処理を受けなかった。
水に分散可能な顆粒状のBti（Vectobac WG、重量37.4%、ロット番号88-916-PG、国際毒性単位3000 IU/mg、Valent BioScience Corp、米国）を0.5 mg/Lの用量で使用した。16Lのバックパック式噴霧器と、ハンドルと調整可能なノズルを備えたグラスファイバー製噴霧ガンを使用し、流量は毎秒52 ml（3.1 L/分）とした。10 Lの水を含むネブライザーを準備するには、懸濁液に希釈したBtiの量は0.5 mg/L × 10 L = 5 mgである。例えば、設計水流量が10 Lのエリアで、10 Lの噴霧器を使用して一定量の水を処理する場合、希釈する必要のあるBtiの量は0.5 mg/L × 20 L = 10 mgである。10 mgのBtiは、現場で電子天秤を使用して測定した。ヘラを使って、この量の Bti を 10 L の目盛り付きバケツに混ぜてスラリーを作ります。この用量は、現代の研究地域とは異なるが類似した地域で自然条件下での Anopheles spp. および Culex spp. のさまざまな齢期に対する Bti の有効性のフィールド トライアル後に選択されました [32]。各繁殖場所への殺幼虫懸濁液の適用率と適用期間は、繁殖場所の水の推定量に基づいて計算されました [33]。校正済みのハンド スプレーを使用して Bti を散布します。ネブライザーは、適切な量の Bti が散布されるように、個々の演習中およびさまざまな地域で校正およびテストされています。
幼虫の繁殖地を処理する最適な時期を見つけるために、チームはウィンドウスプレーングを特定しました。スプレーウィンドウとは、最適な効果を得るために製品を散布する期間のことです。この研究では、スプレーウィンドウはBtiの持続性に応じて12時間から2週間まででした。どうやら、繁殖地での幼虫によるBtiの吸収には、7:00から18:00までの期間が必要なようです。このようにして、大雨の期間を避けることができます。大雨の場合は散布を中断し、天候が良ければ翌日に再開します。散布日と正確な日時については、観測された気象条件によって異なります。バックパック式噴霧器を目的のBti散布量に調整するために、各技術者は噴霧ノズルを目視で検査して設定し、圧力を維持するように訓練されています。調整は、単位面積あたり適切な量のBti処理が均一に散布されていることを確認することで完了します。幼虫の生息地は2週間ごとに処理します。殺幼虫活動は、経験豊富で十分に訓練された4人の専門家の支援を受けて実施されます。幼虫駆除活動と参加者は、経験豊富な監督者によって監督されます。幼虫駆除処理は、乾季の2019年3月に開始されました。実際、以前の研究では、繁殖地の安定性と幼虫数の減少のため、乾季が幼虫駆除介入に最も適した時期であることが示されています[27]。乾季に幼虫を制御することで、雨季に蚊を引き寄せるのを防ぐことが期待されます。99.29米ドルの2キログラムのBtiで、治療を受ける研究グループがすべてのエリアをカバーできます。LLIN+Btiグループでは、幼虫駆除介入は2019年3月から2020年2月までの1年間続きました。LLIN+Btiグループでは、合計22件の幼虫駆除処理が行われました。
考えられる副作用（かゆみ、めまい、鼻水など）は、LIN + Btiグループに参加したBti生物殺虫剤ネブライザー使用者および世帯住民に対する個別調査を通じて監視された。
400世帯（調査グループごとに200世帯）を対象に世帯調査を実施し、人口におけるLLINの使用率を推定した。世帯調査では、定量的な質問票方式を用いた。LLINの使用率は、15歳以下の3つの年齢グループに分けられた。質問票は、世帯主または18歳以上の他の成人に、現地のセノウフォ語で記入および説明された。
調査対象世帯の最小規模は、VaughanとMorrow[34]によって記述された式を使用して計算された。
n はサンプルサイズ、e は誤差範囲、t は信頼水準から導出される安全係数、p は与えられた属性を持つ母集団の親の割合です。分数の各要素は一定の値を持つため、(t) = 1.96 となります。この調査におけるこの状況での最小世帯規模は 384 世帯でした。
現在の実験に先立ち、LLIN+Bti 群と LLIN 群のアノフェレス幼虫の異なる生息地タイプが特定され、サンプリングされ、記述され、地理参照され、ラベル付けされました。巻尺を使用して巣コロニーの大きさを測定します。その後、蚊の幼虫密度は、各村でランダムに選択された 30 か所の繁殖場所で 12 か月間毎月評価され、研究グループごとに合計 60 か所の繁殖場所がありました。研究エリアごとに 12 回の幼虫サンプリングがあり、これは 22 回の Bti 処理に相当します。村ごとに 30 か所の繁殖場所を選択した目的は、バイアスを最小限に抑えるために、村と研究ユニット全体で十分な数の幼虫収集場所を捉えることでした。幼虫は 60 ml のスプーンで浸して収集しました [35]。一部の保育所は非常に小さく浅いため、標準的な WHO バケツ (350 ml) 以外の小さなバケツを使用する必要があります。それぞれ、周囲10mの営巣地から合計5回、10回、または20回の潜水が行われた。採取された幼虫（例えば、アノフェレス、キュレックス、アエデス）の形態学的同定は、野外で直接行われた[36]。採取された幼虫は、発育段階に基づいて、初期齢幼虫（ステージ1と2）と後期齢幼虫（ステージ3と4）の2つのカテゴリーに分けられた[37]。幼虫は属ごと、および各発育段階で計数された。計数後、蚊の幼虫は繁殖地に再導入され、雨水で補われた水源水で元の量まで補充される。
蚊の繁殖地は、いずれかの種の幼虫または蛹が少なくとも1匹存在した場合に陽性と判断された。幼虫密度は、同じ属の幼虫の数を潜水回数で割ることによって算出された。
各調査は2日間連続で行われ、2か月ごとに、各村から無作為に選ばれた10世帯から成虫の蚊が採取された。調査期間中、各研究チームは3日間連続で20世帯のサンプル調査を実施した。蚊は標準窓トラップ（WT）とピレスラムスプレートラップ（PSC）[38, 39]を使用して捕獲された。まず、各村のすべての家に番号が付けられた。次に、各村の4軒の家が成虫の蚊の採取場所として無作為に選ばれた。無作為に選ばれた各家では、主寝室から蚊が採取された。選ばれた寝室にはドアと窓があり、前夜は人がいた。蚊が部屋から飛び出さないように、作業開始前と蚊の採取中は寝室は閉められたままである。各寝室の各窓に蚊のサンプリングポイントとしてWTが設置された。翌日、午前6時から8時の間に寝室から職場に入ってきた蚊が採取された。マウスピースを使用して作業エリアから蚊を集め、生の布で覆った使い捨ての紙コップに保管します。蚊帳。WT 収集後すぐに、同じ寝室で休んでいる蚊をピレスロイド系 PSC を使用して捕獲します。寝室の床に白いシーツを広げた後、ドアと窓を閉めて殺虫剤 (有効成分: 0.25% トランスフルトリン + 0.20% ペルメトリン) を噴霧します。噴霧後 10 ～ 15 分ほどで、処理した寝室からベッドカバーを取り除き、ピンセットを使用して白いシーツに止まった蚊をつかみ、水に浸した綿を入れたペトリ皿に保管します。選択した寝室で夜を過ごした人数も記録します。収集した蚊は、さらなる処理のために現場の研究所に迅速に移送されます。
実験室では、採取したすべての蚊を形態学的に属および種まで同定した[36]。アンナの卵巣。ガンビアエSLは、ガラススライドに蒸留水を一滴置いて双眼解剖顕微鏡で観察した[35]。出産歴は、卵巣と気管の形態に基づいて経産婦と未産婦を区別し、また、妊娠率と生理的年齢を決定するために評価した[35]。
相対指数は、採取したばかりの血液の供給源を検査することによって決定されます。ヒト、家畜（牛、羊、ヤギ）、および鶏の宿主からの血液を使用して酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によりガンビアマラリア原虫感染を判定しました[40]。昆虫学的感染（EIR）は、An. を用いて計算されました。ガンビアのSL女性の推定値[41] さらに、An. ガンビアマラリア原虫感染は、環状スポロゾイト抗原ELISA（CSP ELISA）法を使用して経産女性の頭と胸を分析することによって判定されました[40]。最後に、Ann. のメンバーがいます。ガンビアマラリア原虫は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術を使用して脚、翼、腹部を分析することによって同定されました[34]。
マラリアに関する臨床データは、本研究に含まれる 4 つの村 (すなわち、Kakologo、Kolekaha、Lofinekaha、Nambatiurkaha) すべてを網羅する Napyeledugou 保健センターの臨床相談登録簿から取得した。登録簿のレビューは、2018 年 3 月から 2019 年 2 月までと 2019 年 3 月から 2020 年 2 月までの記録に焦点を当てた。2018 年 3 月から 2019 年 2 月までの臨床データはベースラインまたは Bti 介入前のデータを表し、2019 年 3 月から 2020 年 2 月までの臨床データは Bti 介入前のデータを表す。Bti 介入後のデータ。LLIN+Bti および LLIN 研究グループの各患者の臨床情報、年齢、村は保健登録簿に収集された。各患者について、村の出身、年齢、診断、病理などの情報が記録された。本研究で検討した症例では、医療従事者によるアルテミシニン併用療法（ACT）投与後、迅速診断検査（RDT）および／またはマラリア顕微鏡検査によりマラリアが確定診断された。マラリア症例は3つの年齢グループ（15歳以下）に分けられた。1000人当たりの年間マラリア発生率は、1000人当たりのマラリア有病率を村の人口で割ることによって推定された。
本研究で収集したデータは、Microsoft Excel データベースに二重入力され、その後、統計分析のためにオープンソース ソフトウェア R [42] バージョン 3.6.3 にインポートされました。ggplot2 パッケージを使用してグラフを描画しました。ポアソン回帰を使用した一般化線形モデルを使用して、研究グループ間で幼虫密度と 1 人 1 晩あたりの平均蚊刺され数を比較しました。関連性比 (RR) 測定を使用して、Culex および Anopheles 蚊の平均幼虫密度と刺咬率を比較しました。Gambia SL は、LLIN + Bti グループをベースラインとして使用して、2 つの研究グループの間に配置されました。効果量は、オッズ比と 95% 信頼区間 (95% CI) として表されました。ポアソン検定の比率 (RR) を使用して、各研究グループで Bti 介入の前後のマラリアの割合と発生率を比較しました。
本研究の実施計画は、コートジボワール保健・公衆衛生省の国家研究倫理委員会（N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp）およびコルホゴ地区の保健局と行政当局の承認を得ています。蚊の幼虫と成虫を採取する前に、世帯調査の参加者、所有者、および／または居住者から署名入りのインフォームドコンセントを取得しました。家族および臨床データは匿名化され、機密情報として扱われ、指定された研究者のみが閲覧できます。
合計1198か所の営巣地が調査された。調査地域で調査されたこれらの営巣地のうち、52.5%（n = 629）がLLIN + Btiグループに属し、47.5%（n = 569）がLLINのみのグループに属していた（RR = 1.10 [95% CI 0 .98–1.24]、P = 0.088）。一般的に、幼虫の生息地は12種類に分類され、その中で幼虫の生息地の割合が最も高かったのは水田（24.5%、n=294）で、次いで雨水排水路（21.0%、n=252）と陶器（8.3）であった。 （n = 99）、川岸（8.2%、n = 100）、水たまり（7.2%、n = 86）、水たまり（7.0%、n = 84）、村の給水ポンプ（6.8%、n = 81）、蹄跡（4.8%、n = 58）、沼地（4.0%、n = 48）、水差し（5.2%、n = 62）、池（1.9%、n = 23）、井戸（0.9%、n = 11）。
全体として、調査地域から合計 47,274 匹の蚊の幼虫が収集され、LLIN + Bti グループでは 14.4% (n = 6,796) であったのに対し、LLIN 単独グループでは 85.6% (n = 40,478) であった ( (RR = 5.96) [95% CI 5.80–6.11]、P ≤ 0.001)。これらの幼虫は 3 属の蚊で構成され、最も多かったのは Anopheles (48.7%、n = 23,041) で、次いで Culex spp. (35.0%、n = 16,562) と Aedes spp. (4.9%、n = 2340) であった。蛹は未成熟のハエ (n = 5344) の 11.3% を占めていた。
アノフェレス属幼虫の全体的な平均密度。この研究では、1 杯あたりの幼虫数は、LLIN + Bti グループでは 0.61 [95% CI 0.41–0.81] L/dip、LLIN のみのグループ (オプション) では 3.97 [95% CI 3.56–4.38] L/dive であった。ファイル 1: 図 S1)。アノフェレス属の平均密度。LLIN のみのグループは、LLIN + Bti グループよりも 6.5 倍高かった (HR = 6.49; 95% CI 5.80–7.27; P < 0.001)。処理中にアノフェレス蚊は検出されなかった。LLIN + Bti グループでは、20 回目の Bti 処理に相当する 1 月に開始して幼虫が収集された。 LLIN + Bti群では、初期および後期幼虫密度が有意に減少した。
Bti処理開始前（3月）の、初期齢のアノフェレス蚊の平均密度は、LLIN + Bti群で1.28 [95% CI 0.22–2.35] L/dive、LLIN + Bti群で1.37 [95% CI 0.36–2.36] l/diveと推定された。LLINアームのみでl/dip。（図2A）。Bti処理適用後、LLIN + Bti群の初期齢のアノフェレス蚊の平均密度は、0.90 [95% CI 0.19–1.61]から0.10 [95% CI – 0.03–0.18] l/dipへと徐々に減少した。初期齢のアノフェレス幼虫密度は、LLIN + Bti群で低いままであった。 LLINのみのグループでは、Anopheles spp. 初期齢幼虫の個体数の変動が観察され、平均密度は 0.23 [95% CI 0.07–0.54] L/dive から 2.37 [95% CI 1.77–2.98] L/dive の範囲でした。全体として、LLINのみのグループの初期 Anopheles 幼虫の平均密度は 1.90 [95% CI 1.70–2.10] L/dive と統計的に高く、一方、LLIN + Bti グループの初期 Anopheles 幼虫の平均密度は 0.38 [95% CI 0.28–0.47] l/dip でした (RR = 5.04; 95% CI 4.36–5.85; P < 0.001)。
アノフェレス幼虫の平均密度の変化。コートジボワール北部のネーピア地域で2019年3月から2020年2月にかけて調査したグループにおける、初期（A）および後期（B）齢の蚊帳。LLIN：長持ちする殺虫剤処理蚊帳、Bti：バチルス・チューリンゲンシス（イスラエル）、TRT：処理。
LLIN + Bti グループにおける Anopheles spp. 幼虫の平均密度。処理前の Bti 密度は 2.98 [95% CI 0.26–5.60] L/dip であったのに対し、LLIN 単独グループの密度は 1.46 [95% CI 0.26–2.65] l/day であった。Bti 適用後、LLIN + Bti グループにおける後期 Anopheles 幼虫の密度は 0.22 [95% CI 0.04–0.40] から 0.03 [95% CI 0.00–0.06] L/dip に減少した (図 2B)。 LLINのみのグループでは、後期アノフェレス幼虫の密度は、サンプリング日によって幼虫密度に多少の変動はあるものの、0.35 [95% CI - 0.15-0.76] から 2.77 [95% CI 1.13-4.40] l/dive に増加した。LLINのみのグループにおける後期アノフェレス幼虫の平均密度は 2.07 [95% CI 1.84–2.29] L/dive であり、LLIN + Bti グループの 0.23 [95% CI 0.11–0.36] l/immersion の 9 倍であった (RR = 8.80; 95% CI 7.40–10.57; P < 0.001)。
Culex spp. の平均密度は、LLIN + Bti グループでは 0.33 [95% CI 0.21–0.45] L/dip、LLIN のみのグループでは 2.67 [95% CI 2.23–3.10] L/dip であった (追加ファイル 2: 図 S2)。Culex spp. の平均密度は、LLIN のみのグループの方が LLIN + Bti グループよりも有意に高かった (HR = 8.00; 95% CI 6.90–9.34; P < 0.001)。
処理前、Bti l/dip は LLIN + Bti グループで 1.26 [95% CI 0.10–2.42] l/dip、LLIN のみのグループで 1.28 [95% CI 0.37–2.36] l/dip であった (図 3A)。Bti 処理後、初期の Culex 幼虫の密度は 0.07 [95% CI - 0.001–0.] から 0.25 [95% CI 0.006–0.51] l/dip に減少した。12 月以降、Bti で処理された幼虫生息地からは Culex 幼虫は採取されなかった。 LLIN + Bti グループでは、初期のイエカ幼虫の密度は 0.21 [95% CI 0.14–0.28] L/dip に減少しましたが、LLIN のみのグループでは 1.30 [95% CI 1.10–1.50] l/immersion. drop/d と高くなりました。LLIN のみのグループにおける初期のイエカ幼虫の密度は、LLIN + Bti グループの 6 倍でした (RR = 6.17; 95% CI 5.11–7.52; P < 0.001)。
イエカ属幼虫の平均密度の変化。コートジボワール北部のネーピア地域で2019年3月から2020年2月にかけて実施された研究グループにおける初期生活期（A）および初期生活期（B）の試験。LLIN：長期持続型殺虫剤処理蚊帳、Bti：バチルス・チューリンゲンシス・イスラエル、Trt：処理
Bti処理前、LLIN + BtiグループとLLINグループにおける後期イエカ幼虫の平均密度は、それぞれ0.97 [95% CI 0.09–1.85]および1.60 [95% CI – 0.16–3.37] l/浸漬であった（図3B）。Bti処理開始後の後期イエカ種の平均密度。LLIN + Btiグループの密度は徐々に減少し、非常に高いままのLLINのみのグループよりも低くなった。後期イエカ幼虫の平均密度は、LLIN + Btiグループでは0.12 [95% CI 0.07–0.15] L/dive、LLINのみのグループでは1.36 [95% CI 1.11–1.61] L/diveであった。終齢幼虫の平均密度は、LLIN単独群の方がLLIN + Bti群よりも有意に高かった（RR = 11.19、95% CI 8.83～14.43、P < 0.001）。
Bti処理前は、テントウムシ1匹あたりの蛹の平均密度は、LLIN + Bti群で0.59 [95% CI 0.24–0.94]、LLINのみ群で0.38 [95% CI 0.13–0.63]でした（図4）。全体的な蛹密度は、LLIN + Bti群で0.10 [95% CI 0.06–0.14]、LLINのみ群で0.84 [95% CI 0.75–0.92]でした。Bti処理により、LLIN + Bti群の平均蛹密度は、LLINのみ群と比較して有意に減少しました（OR = 8.30、95% CI 6.37–11.02、P < 0.001）。LLIN + Bti群では、11月以降は蛹は採取されませんでした。
蛹の平均密度の変化。この研究は、2019年3月から2020年2月にかけて、コートジボワール北部のネーピア地域で実施されました。LLIN（長期持続型殺虫剤処理蚊帳）、Bti（バチルス・チューリンゲンシス・イスラエル）、Trt（処理）
調査地域から合計 3456 匹の成虫蚊が採集された。蚊は 5 属 (Anopheles、Culex、Aedes、Eretmapodites) の 17 種に属する (表 1)。マラリア媒介蚊の中では An. gambiae sl が最も多く、割合は 74.9% (n = 2587) で、次いで An. gambiae sl. funestus (2.5%、n = 86) と An null (0.7%、n = 24) であった。LLIN + Bti グループでの Anna's wealth. gambiae sl (10.9%、n = 375) は、LLIN 単独グループ (64%、n = 2212) よりも少なかった。No peace. nli 個体は LLIN のみのグループに分類された。しかし、An. gambiae と An. funestus は、LLIN + Bti グループと LLIN 単独グループの両方に存在した。
繁殖地での Bti 散布前 (3 か月前) に開始した研究では、LLIN + Bti グループにおける 1 人当たりの夜間蚊の平均数 (b/p/n) は 0.83 [95% CI 0.50–1.17] と推定されたのに対し、LLIN のみのグループでは 0.72 [95% CI 0.41–1.02] であった (図 5)。LLIN + Bti グループでは、12 回目の Bti 散布後の 9 月に 1.95 [95% CI 1.35–2.54] bpp のピークに達したにもかかわらず、イエカによる被害は減少し、低いままであった。しかし、LLIN のみのグループでは、蚊の平均刺咬率は徐々に増加し、9 月に 11.33 [95% CI 7.15–15.50] bp/n でピークに達した。蚊に刺される全体的な発生率は、研究期間中のどの時点においても、LLIN + Bti群の方がLLIN単独群よりも有意に低かった（HR = 3.66、95% CI 3.01～4.49、P < 0.001）。
コートジボワール北部ナピエール地域における蚊の刺咬率（2019年3月～2020年2月） LLIN：長期持続型殺虫剤処理蚊帳、Bti：バチルス・チューリンゲンシス（イスラエル）、Trt：処理、刺咬数：1日あたり1人あたり1夜
ガンビアハマダラカは、調査地域で最も一般的なマラリア媒介蚊です。 ガンビアハマダラカの吸血速度。 ベースラインでは、ガンビア人女性の b/p/n 値は、LLIN + Bti グループで 0.64 [95% CI 0.27–1.00]、LLIN のみのグループで 0.74 [95% CI 0.30–1.17] でした (図 6)。 Bti 介入期間中、最も高い吸血活動は、Bti 治療の 12 コース目に相当する 9 月に観察され、LLIN + Bti グループではピークが 1.46 [95% CI 0.87–2.05] b/p/n、LLIN のみのグループではピークが 9.65 [95% CI 0.87–2.05] w/n 5.23–14.07] でした。 ガンビアハマダラカの全体的な吸血速度。ガンビアにおける感染率は、LLIN + Bti群（0.59 [95% CI 0.43–0.75] b/p/n）の方がLLIN単独群（2.97 [95% CI 2.02–3.93] b/p/no）よりも有意に低かった（RR = 3.66、95% CI 3.01–4.49、P < 0.001）。
アンナガンビアエ亜種の刺咬速度。コートジボワール北部、ネーピア地域の研究ユニット、2019年3月から2020年2月。LLIN：殺虫剤処理済み長持ち蚊帳、Bti：バチルス・チューリンゲンシス（イスラエル）、Trt：処理、刺咬数：1人1晩あたり
合計646アンプ。ガンビアは分断されている。全体として、地域治安の割合。ガンビアの出産率は、LLINグループのみが使用された7月を除いて、研究期間全体を通して概ね70%を超えていた（追加ファイル3：図S3）。しかし、研究地域の平均出生率は74.5%（n = 481）であった。LLIN+Btiグループでは、出産率は80%を超える高い水準を維持したが、出産率が77.5%に低下した9月は例外であった。しかし、LLINのみのグループでは平均出生率にばらつきが見られ、推定平均出生率の最低値は64.5%であった。
389 Ann より。ガンビアの個々の血液ユニットの調査では、80.5% (n = 313) がヒト由来であり、6.2% (n = 24) の女性が混合血液 (ヒトと家畜) を摂取し、5.1% (n = 20) が家畜 (牛、羊、ヤギ) の飼料から血液を摂取し、分析されたサンプルの 8.2% (n = 32) が血液ミール陰性であったことが判明した。LLIN + Bti グループでは、ヒト血液を摂取した女性の割合は 25.7% (n = 100) であったのに対し、LLIN のみのグループでは 54.8% (n = 213) であった (追加ファイル 5: 表 S5)。
合計308アンプル。P. gambiaeを検査し、種複合体のメンバーとP. falciparum感染を特定した（追加ファイル4：表S4）。研究地域には2つの「関連種」、すなわちAn. gambiae ss（95.1%、n = 293）とAn. coluzzii（4.9%、n = 15）が共存している。Anopheles gambiae ssは、LLIN + BtiグループではLLIN単独グループ（66.2%、n = 204）よりも有意に低かった（RR = 2.29 [95% CI 1.78–2.97]、P < 0.001）。 LLIN + Bti グループ (3.6%、n = 11) と LLIN のみのグループ (1.3%、n = 4) で同様の割合の Anopheles 蚊が見つかりました (RR = 2.75 [95% CI 0.81–11 .84]、P = .118)。ガンビアの An. SL における Plasmodium falciparum 感染の有病率は 11.4% (n = 35) でした。Plasmodium falciparum 感染率。ガンビアの感染率は、LLIN + Bti グループ (2.9%、n = 9) の方が LLIN のみのグループ (8.4%、n = 26) よりも有意に低くなりました (RR = 2.89 [95% CI 1. 31–7.01]、P = 0.006)。アノフェレス属の蚊と比較すると、アノフェレス・ガンビアエ蚊のマラリア原虫感染率が最も高く、94.3% (n=32) であった。一方、コルッツィー蚊の感染率はわずか5.7% (n=5) であった (RR = 6.4 [95% CI 2.47–21.04]、P < 0.001)。
400世帯から合計2,435人が調査された。平均密度は1世帯あたり6.1人である。世帯におけるLLIN所有率は85%（n = 340）であり、LLINを持たない世帯の15%（n = 60）と比較して高かった（RR = 5.67 [95% CI 4.29–7.59]、P < 0.001）（補足資料5：表S5）。LLIN + BtiグループにおけるLLIN使用率は40.7%（n = 990）であり、LLIN単独グループにおける36.2%（n = 882）と比較して高かった（RR = 1.12 [95% CI 1.02–1.23]、P = 0.013）。調査地域における平均総ネット利用率は38.4%（n = 1842）であった。インターネットを使用している5歳未満の子供の割合は、両研究グループでほぼ同じで、LLIN + Btiグループでは41.2%（n = 195）、LLINのみのグループでは43.2%（n = 186）でした（HR = 1.05 [95% CI 0.85–1.29]、P = 0.682）。5歳から15歳の子供では、LLIN + Btiグループの36.3%（n = 250）とLLINのみのグループの36.9%（n = 250）の間で、インターネット使用率に差はありませんでした（RR = 1.02 [95% CI 1.02–1.23]、P = 0.894）。しかし、15歳以上の人では、LLIN + Btiグループでは蚊帳の使用率が42.7%（n = 554）と、LLINのみのグループの33.4%（n = 439）よりも低かった（RR = 1.26 [95% CI 1.11–1.43]、P <0.001）。
2018年3月から2020年2月にかけて、ネイピア保健センターで合計2,484件の臨床症例が記録されました。一般人口における臨床マラリアの有病率は、臨床病理学的症例全体の82.0%（n = 2,038）でした。この研究地域におけるマラリアの年間局所発生率は、Bti治療前が479.8‰、治療後が297.5‰でした（表2）。
投稿日時：2024年7月1日
