この研究の目的は、殺虫剤トーゴにおける耐性管理プログラムに関する意思決定に役立つ耐性。
WHOのin vitro試験プロトコルを用いて、公衆衛生で使用される殺虫剤に対するハマダラカ（Anopheles gambiae、SL）の感受性を評価した。ピレスロイド耐性の生物学的検定は、CDCのボトル試験プロトコルに従って実施した。解毒酵素活性は、相乗効果を持つピペロニルブトキシド、SSS-ホスホロチオエート、およびエタクリンを用いて試験した。PCR法を用いて、ハマダラカ（Anopheles gambiae SL）におけるkdr変異の種特異的同定と遺伝子型判定を行った。
ロメ、コウイ、アニエ、クペレトゥトゥでは、ガンビエハマダラカ（Anopheles gambiae sl）の地域個体群がピリミホスメチルに対して完全な感受性を示した。バイダでは死亡率が90%であり、ピリミホスメチルに対する耐性の可能性を示唆している。DDT、ベンゾジカルブ、プロポキスルに対する耐性は全ての調査地点で記録された。ピレスロイド系薬剤に対する高い耐性レベルが記録され、相乗試験の結果、オキシダーゼ、エステラーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼが耐性の原因となる解毒酵素であることが示された。検出された主な種は、ガンビエハマダラカ（Anopheles gambiae (ss)）とクルーズハマダラカ（Anopheles cruzi）であった。全ての調査地点で、kdr L1014Fアレルの高頻度とkdr L1014Sアレルの低頻度が検出された。
この研究は、既存の殺虫剤ベースのマラリア制御介入 (IRS および LLIN) を強化するための追加ツールの必要性を示しています。
アフリカにおけるマラリアベクター制御プログラムの重要な要素は、殺虫剤の使用である [1]。しかし、蚊帳処理や室内残留噴霧（IRS）で使用される主な殺虫剤への耐性の出現により、これらの製品の使用とベクター耐性の管理を再検討する必要が生じている [2]。薬剤耐性の出現は、ベナン、ブルキナファソ、マリ [3, 4, 5]、特にトーゴ [6, 7] など西アフリカのさまざまな国で報告されている。最近の研究では、相乗剤や殺虫剤の組み合わせを使用すると、ピレスロイドに対する耐性が高い地域でマラリアベクターの感受性が高まることが示されている [8, 9]。制御戦略の持続可能性を維持するためには、ベクター制御政策に耐性管理を体系的に統合することを検討する必要がある [2]。どの国も、耐性検出を通じて耐性管理プログラムの実施を支援すべきである [10]。世界保健機関（WHO）の勧告[10]によれば、耐性管理には、(1)ベクターの殺虫剤感受性状態の評価、(2)耐性強度の特徴づけ、(3)共力剤ピペロニルブトキシド（PBO）の有効性に特に注意を払った生理学的メカニズムの評価、という3段階のアプローチの実施が含まれる。トーゴでは、最初の段階であるマラリアベクターの殺虫剤感受性状態の評価は、国家マラリア管理プログラム（NMCP）の監視地点で2～3年ごとに実施されている。最後の2段階（すなわち、増強剤であるピペロニルブトキシド（PBO）、S,S,S-トリブチルトリサルフェートホスフェート（DEF）、およびエタクリン酸（EA））の耐性強度と有効性については、広範囲に研究されていない。
この研究の目的は、これら 3 つの側面に対処し、トーゴにおける耐性管理に関する意思決定を行うための信頼できるデータを NMCP に提供することです。
本研究は、2021年6月から9月にかけて、トーゴ南部の3つの保健区域にある選定されたNMCPセンチネルサイトで実施されました（図1）。モニタリング対象地域として、地理的特性（異なる衛生区域）と環境特性（媒介生物の生息数、幼虫の恒久的な繁殖地）に基づき、ロメ、バイダ、コウィ、アニエール、クペレトゥの5つのNMCPモニタリングサイトが選定されました（表1）。
本研究では、トーゴ南部に生息するハマダラカ（Anopheles gambiae）の個体群が、ピリミホスメチルを除くいくつかの主要な公衆衛生殺虫剤に耐性があることを示している。調査地では高いレベルのピレスロイド耐性が観察されたが、これは解毒酵素（オキシダーゼ、エステラーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ）に関連している可能性がある。kdr L1014F変異は、2つの姉妹種であるAnopheles gambiae ssとAnopheles kruziで、さまざまなものの高い対立遺伝子頻度（> 0.50）で検出されたのに対し、kdr L1014S変異は非常に低い頻度で発生し、Anopheles cruziでのみ確認された。相乗効果のあるPBOとEAは、すべての調査地でそれぞれピレスロイドと有機塩素系への感受性を部分的に回復させたが、DEFはAnyeを除くすべての調査地でカーバメート系と有機リン系への感受性を高めた。これらのデータは、トーゴの国家マラリア管理プログラムがより効果的な媒介動物管理戦略を開発するのに役立つ可能性があります。
投稿日時: 2024年12月23日