この研究の目的は、以下のデータを提供することです。殺虫剤トーゴにおける抵抗管理プログラムに関する意思決定のための抵抗。
公衆衛生で使用される殺虫剤に対する Anopheles gambiae (SL) の感受性状態は、WHO の in vitro 試験プロトコルを使用して評価されました。ピレスロイド耐性のバイオアッセイは、CDC ボトルテストプロトコルに従って実施されました。解毒酵素活性は、相乗剤であるピペロニルブトキシド、SSS-ホスホロチオエート、およびエタクリンを使用してテストされました。PCR 技術を使用して、Anopheles gambiae SL の kdr 変異の種特異的な同定と遺伝子型判定が行われました。
ロメ、コウィエ、アニエ、クペレトゥトゥでは、Anopheles gambiae sl の地域個体群がピリミホスメチルに対して完全な感受性を示した。バイダでは死亡率が 90% であり、ピリミホスメチルに対する耐性の可能性が示唆された。DDT、ベンゾジカルブ、プロポクスルに対する耐性はすべての場所で記録された。相乗試験によると、酸化酵素、エステラーゼ、グルタチオン-s-トランスフェラーゼが耐性の原因となる解毒酵素であり、ピレスロイドに対する高レベルの耐性が記録された。検出された主な種は Anopheles gambiae (ss) と Anopheles cruzi であった。すべての場所で、kdr L1014F 対立遺伝子の頻度が高く、kdr L1014S 対立遺伝子の頻度が低いことが検出された。
本研究は、既存の殺虫剤を用いたマラリア対策（屋内残効性殺虫剤散布および長持ちする殺虫剤処理済み蚊帳）を強化するための追加的なツールが必要であることを示している。
殺虫剤の使用は、アフリカにおけるマラリア媒介蚊対策プログラムの重要な要素である[1]。しかし、蚊帳処理や屋内残効噴霧（IRS）で使用される主要なクラスの殺虫剤に対する耐性の出現により、これらの製品の使用と媒介蚊の耐性管理を再考する必要がある[2]。薬剤耐性の出現は、ベナン、ブルキナファソ、マリ[3, 4, 5]、特にトーゴ[6, 7]を含む西アフリカのさまざまな国で報告されている。最近の研究では、相乗剤や殺虫剤の組み合わせの使用により、ピレスロイドに対する耐性が高い地域でマラリア媒介蚊の感受性が高まることが示されている[8, 9]。制御戦略の持続可能性を維持するためには、耐性管理をあらゆる媒介蚊対策政策に体系的に統合することを検討すべきである[2]。どの国も、耐性検出を通じて耐性管理プログラムの実施を支援すべきである[10]。世界保健機関（WHO）の勧告[10]によれば、耐性管理には、（1）ベクターの殺虫剤感受性状態の評価、（2）耐性強度の特性評価、および（3）生理学的メカニズムの評価という3段階のアプローチの実施が含まれ、特に相乗剤ピペロニルブトキシド（PBO）の有効性に注意が払われます。トーゴでは、最初のステップであるマラリアベクターの殺虫剤感受性状態の評価は、国家マラリア対策プログラム（NMCP）の監視サイトで2～3年ごとに実施されています。最後の2つのステップ（すなわち、増強剤ピペロニルブトキシド（PBO）、S,S,S-トリブチルトリスルフェートリン酸（DEF）、およびエタクリン酸（EA））の耐性強度と有効性は、十分に研究されていません。
本研究の目的は、これら3つの側面に取り組み、トーゴにおける薬剤耐性管理に関する意思決定を行うための信頼できるデータをNMCPに提供することである。
この研究は、2021年6月から9月にかけて、トーゴ南部の3つの保健地区にある選定されたNMCP監視サイトで実施されました（図1）。地理的特徴（異なる衛生区域）と環境的特徴（ベクターの豊富さ、恒久的な幼虫繁殖地）に基づいて、5つのNMCP監視サイトが監視対象として選定されました：ロメ、バイダ、コウィエ、アニェール、クペレトゥトゥ（表1）。
この研究では、トーゴ南部のハマダラカ（Anopheles gambiae）の個体群が、ピリミホスメチルを除くいくつかの主要な公衆衛生用殺虫剤に対して耐性を持っていることが示されました。調査地では高レベルのピレスロイド耐性が観察され、これは解毒酵素（オキシダーゼ、エステラーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ）に関連している可能性があります。kdr L1014F変異は、2つの姉妹種であるハマダラカ（Anopheles gambiae ss）とハマダラカ（Anopheles kruzi）で、変動はあるものの高い対立遺伝子頻度（>0.50）で検出されましたが、kdr L1014S変異は非常に低い頻度で発生し、ハマダラカのみで発見されました。相乗剤であるPBOとEAは、それぞれすべての場所でピレスロイドと有機塩素系殺虫剤に対する感受性を部分的に回復させましたが、DEFはアニェを除くすべての場所でカルバメートと有機リン系殺虫剤に対する感受性を高めました。これらのデータは、トーゴ国家マラリア対策プログラムがより効果的な媒介蚊対策戦略を策定する上で役立つ可能性がある。
投稿日時：2024年12月23日
