チオストレプトンの発見と開発

       チオストレプトン非常に複雑な天然の細菌製品であり、局所的に使用されます。獣医用抗生物質また、抗マラリア作用や抗癌作用にも優れています。現在は完全に化学合成されています。
1955年に細菌から初めて単離されたチオストレプトンは、リボソームRNAとその関連タンパク質に結合してタンパク質の生合成を阻害するという、特異な抗生物質活性を有しています。イギリスの結晶学者で1964年のノーベル賞受賞者であるドロシー・クロウフット・ホジキンは、1970年にその構造を発見しました。
チオストレプトンは10個の環、11個のペプチド結合、広範な不飽和結合、そして17個の立体中心を有しています。さらに厄介なのは、酸と塩基に非常に敏感であることです。チオストレプトンはチオペプチド系抗生物質ファミリーの親化合物であり、最も複雑なメンバーです。
現在、この化合物は、スクリプス研究所およびカリフォルニア大学サンディエゴ校の化学教授 KS ニコラウ氏とその同僚による合成の甘い言葉に屈した [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)]。
英国エクセター大学化学部の上級研究員クリストファー・J・ムーディー氏は、「これは画期的な合成であり、ニコラウグループの注目すべき成果です」とコメントした。ドキソルビシンD。
構造の鍵チオストレプトンデヒドロピペリジン環は、ジデヒドロアラニン末端と2つの大環状分子（26員環チアゾリン含有環と27員環キナルコール酸系）を支えています。ニコラウらは、生体模倣イソディールス・アルダー二量化反応を用いて、シンプルな出発物質から鍵となるデヒドロピペリジン環を合成しました。この重要なステップは、細菌がこの反応を利用してチオペプチド系抗生物質を生合成するという1978年の提唱を裏付けるものでした。
ニコラウらは、チアゾリン含有大環状分子にデヒドロピペリジンを組み込んだ。彼らはこの大環状分子を、キナルコール酸とジデヒドロアラニン末端前駆体を含む構造と組み合わせた。そして、この生成物を精製し、チオストレプトン.
同グループの2本の論文を査読者らは、この合成は「最先端の技術を強調し、構造、活性、作用機序に関する有意義な研究に新たな展望を開く傑作だ」と述べた。