チオストレプトンの発見と開発

       チオストレプトン局所用として使用される非常に複雑な天然細菌製品です獣医用抗生物質また、優れた抗マラリア作用と抗がん作用も有する。現在、完全に化学合成によって製造されている。
チオストレプトンは1955年に細菌から初めて単離され、リボソームRNAとその関連タンパク質に結合することでタンパク質生合成を阻害するという、特異な抗菌活性を持つ。1970年、イギリスの結晶学者で1964年のノーベル賞受賞者であるドロシー・クロウフット・ホジキンが、その構造を発見した。
チオストレプトンは、10個の環、11個のペプチド結合、多数の不飽和結合、および17個の立体中心を有する。さらに厄介なことに、酸や塩基に対して非常に敏感である。チオストレプトンは、チオペプチド系抗生物質ファミリーの親化合物であり、最も複雑な化合物である。
この化合物は、化学教授のKS Nicolaou氏とスクリップス研究所およびカリフォルニア大学サンディエゴ校の同僚たちの合成に関する甘い言葉に屈した[Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)]。
英国エクセター大学化学科の上級研究員であるクリストファー・J・ムーディ氏は、「これは画期的な合成であり、ニコラウ研究グループによる注目すべき業績です」とコメントした。ドキソルビシンD。
構造の鍵となるチオストレプトンジデヒドロアラニン鎖と2つの大環状構造（26員環のチアゾリン含有環と27員環のキナルコール酸系）を支えるのは、デヒドロピペリジン環である。ニコラウらは、生体模倣的なイソディールス・アルダー二量化反応を用いて、単純な出発物質から重要なデヒドロピペリジン環を合成した。この重要なステップは、細菌がこの反応を利用してチオペプチド系抗生物質を生合成するという1978年の提唱を裏付けるのに役立った。
ニコラウらは、チアゾリン含有マクロサイクルにデヒドロピペリジンを組み込んだ。彼らはこのマクロサイクルを、キナルコール酸とジデヒドロアラニン末端前駆体を含む構造と組み合わせた。そして、生成物を精製してチオストレプトン.
同グループの2つの論文を査読した研究者らは、この総合的な研究成果について「最先端技術を際立たせ、構造、活性、作用機序に関する有意義な研究のための新たな地平を切り開く傑作である」と評した。