ピレスロイド系クロフェンピル（CFP）およびピレスロイド系ピペロニルブトキシド（PBO）を含む蚊帳は、ピレスロイド耐性蚊によって媒介されるマラリアの制御を改善するため、マラリア流行国で推奨されている。CFPは蚊のシトクロムP450モノオキシゲナーゼ（P450）による活性化を必要とする殺虫剤前駆体であり、PBOはピレスロイド耐性蚊におけるこれらの酵素の働きを阻害することでピレスロイドの効果を高める。したがって、PBOによるP450阻害は、ピレスロイド系PBO蚊帳と同じ住宅で使用された場合、ピレスロイド系CFP蚊帳の効果を低下させる可能性がある。
2種類の異なるタイプのピレスロイド-CFP ITN（Interceptor® G2、PermaNet® Dual）を単独、およびピレスロイド-PBO ITN（DuraNet® Plus、PermaNet® 3.0）と併用した場合の効果を評価するため、2つの実験コックピット試験を実施しました。昆虫学的影響：ベナン南部におけるピレスロイド耐性媒介生物群集。両試験において、全てのメッシュタイプをシングルメッシュ処理およびダブルメッシュ処理で試験しました。また、小屋内の媒介生物群集の薬剤耐性を評価し、CFPとPBOの相互作用を調査するための生物学的検定も実施しました。
ベクター集団はCFPに敏感でしたが、ピレスロイドに対して高いレベルの耐性を示しました。しかし、この耐性はPBOへの事前曝露によって克服されました。ピレスロイド-CFPネットとピレスロイド-PBOネットを組み合わせて使用した小屋では、2枚のピレスロイド-CFPネットを使用した小屋と比較して、ベクターの死亡率が大幅に減少しました（Interceptor® G2では74%対85%、PermaNet® Dualでは57%対83%）、p < 0.001）。PBOへの事前曝露により、ボトルバイオアッセイでCFPの毒性が低下したことから、この効果はCFPとPBO間の拮抗作用に一部起因する可能性があることが示唆されました。ピレスロイド-CFPネットを含むネットを組み合わせて使用した小屋では、ピレスロイド-CFPネットを使用しない小屋と比較して、またピレスロイド-CFPネットを単独で2枚のネットとして使用した場合よりも、ベクターの死亡率が高かったです。併用すると死亡率が最も高くなります（83～85%）。
本研究では、ピレスロイド-CFPメッシュをピレスロイド-PBO ITNと併用した場合、単独使用時と比較して効果が低下する一方で、ピレスロイド-CFPメッシュを含むメッシュの組み合わせでは効果が高くなることが示されました。これらの結果は、同様の状況において、ピレスロイド-CFPネットワークを他の種類のネットワークよりも優先的に配置することで、媒介生物防除効果を最大化できることを示唆しています。
ピレスロイド系殺虫剤を含む殺虫剤処理済み蚊帳（ITN）は、過去20年間のマラリア対策の主流となっている。2004年以来、約25億枚の殺虫剤処理済み蚊帳がサハラ以南のアフリカに供給され[1]、殺虫剤処理済み蚊帳の下で眠る人口の割合が4％から47％に増加した[2]。この実施の効果は顕著であった。2000年から2021年の間に、世界中で約20億件のマラリア症例と620万人の死亡が回避されたと推定されており、モデル分析では、殺虫剤処理済み蚊帳がこの効果の主な要因であったことを示唆している[2、3]。しかし、これらの進歩には代償が伴う。それは、マラリア媒介動物集団におけるピレスロイド耐性の進化の加速である。ピレスロイド系殺虫剤処理済みの蚊帳は、媒介動物がピレスロイド耐性を示す地域では依然としてマラリアに対する個別の防御を提供できる可能性があるものの[4]、モデル化研究では、耐性レベルが高い地域では殺虫剤処理済みの蚊帳によって疫学的影響が軽減されると予測されている[5]。したがって、ピレスロイド耐性は、マラリア対策の持続的な進歩に対する最も重大な脅威の一つである。
ここ数年、ピレスロイドに別の化学物質を配合した新世代の殺虫剤処理蚊帳が開発され、ピレスロイド耐性蚊によるマラリア媒介の防除効果が向上しました。最初の新クラスのITNには、相乗効果のあるピペロニルブトキシド（PBO）が含まれており、ピレスロイド耐性に関連する解毒酵素、特にシトクロムP450モノオキシゲナーゼ（P450）の有効性を中和することでピレスロイドの効果を高めます[6]。細胞呼吸を標的とする新しい作用機序を持つアゾール系殺虫剤、フルプロン（CFP）処理蚊帳も最近販売されています。小屋でのパイロット試験で昆虫学的影響の改善が実証された後 [7, 8]、一連のクラスターランダム化比較試験 (cRCT) が実施され、ピレスロイドのみを使用した殺虫剤処理済みの蚊帳と比較したこれらの蚊帳の公衆衛生上の利点を評価し、世界保健機関 (WHO) の政策勧告に必要な証拠が提供されます [9]。ウガンダ [11] とタンザニア [12] での CRCT による疫学的影響の改善の証拠に基づき、WHO はピレスロイド-PBO 殺虫剤処理済みの蚊帳を承認しました [10]。ピレスロイド-CFP ITN は、ベナン [13] とタンザニア [14] での並行 RCT でプロトタイプの ITN (Interceptor® G2) によって小児マラリアの発生率がそれぞれ 46% と 44% 減少したことが示されたことを受けて、最近発表されました [10]。
世界基金と他の主要なマラリア援助国が、新しい蚊帳の導入を加速することで殺虫剤耐性に対処するための新たな取り組みを受けて[15]、ピレスロイドPBOとピレスロイドCFPの蚊帳がすでに流行地域で使用されています。従来の殺虫剤に代わるものです。ピレスロイドのみを使用する処理済み蚊帳。2019年から2022年の間に、サハラ以南のアフリカに供給されるPBOピレスロイド蚊帳の割合は8％から51％に増加し[1]、CFPピレスロイド蚊帳を含むPBOピレスロイド蚊帳、「デュアルアクション」蚊帳は出荷の56％を占めると予想されています。2025年までにアフリカ市場に参入する[16]。ピレスロイドPBOとピレスロイドCFP蚊帳の有効性の証拠が増え続けているため、これらの蚊帳は今後数年間でより広く利用できるようになると予想されます。そのため、本格的な運用に向けて規模を拡大した場合に最大の効果が得られるように、新世代の殺虫剤処理された蚊帳を最適に使用することに関する情報ギャップを埋める必要性が高まっています。
ピレスロイドCFPとピレスロイドPBO蚊帳が同時に普及していることから、国家マラリア対策プログラム（NMCP）では、運用上の研究課題が1つあります。その有効性はPBO ITNによって低下するでしょうか。この懸念の理由は、PBOは蚊のP450酵素を阻害することによって作用するのに対し[6]、CFPはP450を介した活性化を必要とする殺虫剤前駆体であるためです[17]。したがって、ピレスロイドCFP ITNとピレスロイドCFP ITNを同じ家で使用すると、PBOのP450阻害効果によってピレスロイドCFP ITNの効果が低下するという仮説が立てられています。いくつかの実験室研究では、PBOへの事前曝露により、直接曝露バイオアッセイで蚊媒介動物に対するCFPの急性毒性が低下することが示されています[18,19,20,21,22]。ただし、フィールドで異なるネットワーク間で研究を実施する場合、これらの化学物質間の相互作用はより複雑になります。未発表研究では、異なる種類の殺虫剤処理蚊帳を併用した場合の影響が検討されています。したがって、同じ家庭で殺虫剤処理されたピレスロイド-CFP蚊帳とピレスロイド-PBO蚊帳を併用した場合の影響を評価するフィールド研究は、これらの蚊帳間の潜在的な拮抗作用が運用上の問題となるかどうかを判断し、最適な戦略展開を決定するのに役立つでしょう。均一に分布する地域において。
投稿日時: 2023年9月21日