ピレスロイド耐性蚊によって伝播されるマラリアの防除を改善するために、ピレスロイドのクロフェンピル（CFP）とピレスロイドのピペロニルブトキシド（PBO）を含む蚊帳の使用が流行国で推進されている。CFP は蚊のシトクロム P450 モノオキシゲナーゼ (P450) による活性化を必要とする殺虫剤促進剤であり、PBO はピレスロイド耐性蚊におけるこれらの酵素の作用を阻害することでピレスロイドの有効性を高めます。したがって、ピレスロイド-PBO ネットと同じ家庭で使用した場合、PBO による P450 阻害により、ピレスロイド-CFP ネットの有効性が低下する可能性があります。
2 つの異なるタイプのピレスロイド CFP ITN (Interceptor® G2、PermaNet® Dual) 単独およびピレスロイド PBO ITN (DuraNet® Plus、PermaNet® 3.0) との組み合わせを評価するために、2 つの実験的なコックピット テストが実施されました。使用による昆虫学的影響 ベナン南部におけるピレスロイド耐性ベクター集団。どちらの研究でも、すべてのメッシュ タイプが単一メッシュ処理と二重メッシュ処理でテストされました。小屋内のベクター集団の薬剤耐性を評価し、CFP と PBO の間の相互作用を研究するためにバイオアッセイも実施されました。
ベクター集団は CFP に対して感受性がありましたが、ピレスロイドに対して高レベルの耐性を示しましたが、この耐性は PBO への事前曝露によって克服されました。2 つのピレスロイド CFP ネットを使用した小屋と比較して、ピレスロイド CFP ネットとピレスロイド PBO ネットを組み合わせて使用した小屋では、ベクター死亡率が大幅に減少しました (Interceptor® G2 では 74% 対 85%、PermaNet® Dual では 57% 対 83 %) )、p < 0.001)。PBO への事前曝露によりボトルバイオアッセイにおける CFP の毒性が減少し、この効果の一部が CFP と PBO 間の拮抗作用による可能性があることを示唆しています。ベクター死亡率は、ピレスロイド CFP ネットを含まない小屋と比較して、ピレスロイド CFP ネットを含むネットを組み合わせて使用した小屋、およびピレスロイド CFP ネットを 2 つのネットとして単独で使用した場合に高かった。併用すると死亡率が最も高くなります (83 ～ 85%)。
この研究では、ピレスロイド-CFP メッシュの有効性は、ピレスロイド-PBO ITN と組み合わせて使用すると、単独で使用した場合に比べて低下するのに対し、ピレスロイド-CFP メッシュを含むメッシュの組み合わせの有効性はより高いことが示されました。これらの結果は、他のタイプのネットワークよりもピレスロイド CFP ネットワークの配布を優先すると、同様の状況でベクター制御効果が最大化されることを示唆しています。
ピレスロイド系殺虫剤を含む殺虫剤処理蚊帳（ITN）は、過去 20 年間にわたってマラリア対策の主力となってきました。2004 年以来、約 25 億枚の殺虫剤処理蚊帳がサハラ以南アフリカに供給され [1]、その結果、殺虫剤処理蚊帳の下で眠る人口の割合は 4% から 47% に増加しました [2]。この導入の効果は大きかった。2000 年から 2021 年の間に世界中で約 20 億人のマラリア感染と 620 万人の死亡が回避されたと推定されており、モデリング分析では、殺虫剤で処理した網がこの利益の主な要因であることが示唆されています [2、3]。しかし、これらの進歩には代償が伴います。それは、マラリア媒介集団におけるピレスロイド耐性の進化の加速です。ピレスロイド系殺虫剤処理蚊帳は、媒介動物がピレスロイド耐性を示す地域においては依然としてマラリアに対する個人の防御を提供する可能性があるが[4]、モデリング研究は、より高いレベルの耐性では、殺虫剤処理蚊帳が疫学的影響を軽減すると予測している[5]。。したがって、ピレスロイド耐性は、マラリア対策の持続可能な進歩に対する最も重大な脅威の 1 つです。
過去数年にわたって、ピレスロイド耐性蚊によって伝播されるマラリアの防除を改善するために、ピレスロイドと第二の化学物質を組み合わせた新世代の殺虫剤処理蚊帳が開発されてきました。最初の新しいクラスの ITN には、ピレスロイド耐性に関連する解毒酵素を中和することによってピレスロイドの効果、特にシトクロム P450 モノオキシゲナーゼ (P450) の効果を増強する相乗剤ピペロニル ブトキシド (PBO) が含まれています [6]。細胞呼吸を標的とした新しい作用機序を持つアゾール系殺虫剤であるフルプロン（CFP）で処理された蚊帳も最近入手可能になりました。小屋のパイロット試験で昆虫学的影響が改善されたことが実証された[7、8]後、ピレスロイドのみを使用して殺虫剤処理したネットと比較して、これらのネットの公衆衛生上の利点を評価するために一連のクラスターランダム化対照試験(cRCT)が実施されました。世界保健機関 (WHO) からの政策勧告を伝えるために必要な証拠 [9]。ウガンダ [11] とタンザニア [12] における CRCT による疫学的影響が改善されたという証拠に基づいて、WHO はピレスロイド PBO 殺虫剤処理蚊帳を承認しました [10]。ピレスロイド CFP ITN も、ベナン [13] とタンザニア [14] での並行 RCT により、プロトタイプ ITN (Interceptor® G2) が小児マラリアの発生率をそれぞれ 46% と 44% 減少させることが示された後、最近発表されました。10]。]。
新しい蚊帳の導入を加速することで殺虫剤耐性に対処する世界基金や他の主要なマラリア寄付国による新たな取り組みを受けて[15]、ピレスロイド-PBOおよびピレスロイド-CFP蚊帳はすでに蔓延地域で使用されている。従来の殺虫剤を置き換えます。ピレスロイドのみを使用した加工蚊帳。2019 年から 2022 年の間に、サハラ以南アフリカに供給される PBO ピレスロイド蚊帳の割合は 8% から 51% に増加しました [1]。一方、CFP ピレスロイド蚊帳を含む PBO ピレスロイド蚊帳、「デュアルアクション」蚊帳は、出荷量の56％を占めています。2025年までにアフリカ市場に参入する[16]。ピレスロイド PBO およびピレスロイド CFP 蚊帳の有効性を示す証拠が増え続けているため、これらの蚊帳は今後数年間でさらに広く入手可能になると予想されます。したがって、完全な運用用途にスケールアップしたときに最大の効果を達成するために、新世代の殺虫剤処理蚊帳の最適な使用に関する情報のギャップを埋める必要性が高まっています。
ピレスロイド CFP とピレスロイド PBO 蚊帳の同時普及を考慮すると、国家マラリア制御プログラム (NMCP) には運用研究上の 1 つの疑問があります。それは、蚊帳の有効性が低下するか、PBO ITN でしょうか。この懸念の理由は、PBO が蚊の P450 酵素を阻害することによって作用する [6] のに対し、CFP は P450 による活性化を必要とする殺虫促進剤であるためです [17]。したがって、ピレスロイド CFP ITN とピレスロイド CFP ITN を同じ家庭で使用すると、PBO の P450 阻害効果によりピレスロイド CFP ITN の有効性が低下する可能性があるという仮説が立てられています。いくつかの実験室研究では、直接曝露バイオアッセイにおいて、PBO への事前曝露により蚊媒介動物に対する CFP の急性毒性が軽減されることが示されています [18、19、20、21、22]。ただし、現場で異なるネットワーク間で研究を行う場合、これらの化学物質間の相互作用はより複雑になります。未発表の研究では、異なる種類の殺虫剤処理ネットを併用した場合の影響が調査されています。したがって、同じ家庭内で殺虫剤処理されたピレスロイド CFP とピレスロイド PBO 蚊帳を組み合わせて使用した場合の影響を評価する現地調査は、これらのタイプの蚊帳間の潜在的な敵対が運用上の問題を引き起こすかどうかを判断し、最適な戦略の展開を決定するのに役立ちます。 。均一に分布した領域の場合。
投稿日時: 2023 年 9 月 21 日