ピレスロイド系殺虫剤クロフェンピル（CFP）とピペロニルブトキシド（PBO）を含む蚊帳は、ピレスロイド耐性蚊によるマラリアの防除効果を高めるため、マラリア流行国で普及が進められています。CFPは蚊のシトクロムP450モノオキシゲナーゼ（P450）による活性化を必要とするプロ殺虫剤であり、PBOはピレスロイド耐性蚊においてこれらの酵素の働きを阻害することでピレスロイドの効果を高めます。そのため、PBOによるP450阻害は、ピレスロイド-CFP蚊帳とピレスロイド-PBO蚊帳を同じ家庭で使用した場合、ピレスロイド-CFP蚊帳の効果を低下させる可能性があります。
2 つの実験コックピット テストを実施し、2 種類のピレスロイド CFP ITN (Interceptor® G2、PermaNet® Dual) を単独で、およびピレスロイド PBO ITN (DuraNet® Plus、PermaNet® 3.0) と組み合わせて評価しました。使用の昆虫学的影響 ピレスロイド耐性 ベナン南部のベクター集団。両方の研究で、すべてのメッシュ タイプをシングル メッシュとダブル メッシュの処理でテストしました。また、小屋内のベクター集団の薬剤耐性を評価し、CFP と PBO の相互作用を研究するために、バイオアッセイも実施しました。
ベクター集団はCFPに感受性を示したが、ピレスロイドに対しては高いレベルの抵抗性を示した。しかし、この抵抗性はPBOへの事前曝露によって克服された。ピレスロイド-CFPネットとピレスロイド-PBOネットの組み合わせを使用した小屋では、2枚のピレスロイド-CFPネットを使用した小屋と比較して、ベクターの死亡率が有意に減少した（Interceptor® G2では74% vs. 85%、PermaNet® Dualでは57% vs. 83%、p < 0.001）。PBOへの事前曝露はボトルバイオアッセイでCFPの毒性を低下させたことから、この効果はCFPとPBOの拮抗作用によるものと考えられる。ピレスロイド-CFPネットを含むネットの組み合わせを使用した小屋では、ピレスロイド-CFPネットを使用していない小屋と比較して、またピレスロイド-CFPネットを2枚単独で使用した場合と比較して、ベクターの死亡率が高かった。併用した場合、死亡率は最も高くなる（83～85％）。
本研究では、ピレスロイド-CFPメッシュをピレスロイド-PBO ITNと併用した場合、単独で使用した場合と比較して効果が低下する一方、ピレスロイド-CFPメッシュを含むメッシュの組み合わせでは効果が高まることが示された。これらの結果は、同様の状況において、他のタイプのネットワークよりもピレスロイド-CFPネットワークの配布を優先することで、媒介昆虫防除効果を最大化できることを示唆している。
ピレスロイド系殺虫剤を含む殺虫剤処理済み蚊帳（ITN）は、過去20年間でマラリア対策の主軸となってきた。2004年以降、サハラ以南のアフリカには約25億枚の殺虫剤処理済み蚊帳が供給され[1]、殺虫剤処理済み蚊帳の下で寝ている人の割合は4%から47%に増加した[2]。この実施の効果は大きかった。2000年から2021年の間に世界中で約20億件のマラリア症例と620万人の死亡が回避されたと推定されており、モデル分析では殺虫剤処理済み蚊帳がこの効果の主な要因であったことが示唆されている[2, 3]。しかし、これらの進歩には代償が伴う。マラリア媒介蚊の集団におけるピレスロイド耐性の進化が加速している。ピレスロイド系殺虫剤処理された蚊帳は、媒介蚊がピレスロイド耐性を示す地域では依然としてマラリアに対する個人保護を提供する可能性があるものの[4]、モデル研究では、耐性レベルが高くなると殺虫剤処理された蚊帳は疫学的影響を減少させると予測されている[5]。したがって、ピレスロイド耐性は、マラリア対策の持続的な進歩に対する最も重大な脅威の1つである。
ここ数年、ピレスロイド耐性蚊によって媒介されるマラリアの制御を改善するために、ピレスロイドと別の化学物質を組み合わせた新世代の殺虫剤処理済み蚊帳が開発されてきた。最初の新しいクラスのITNには、ピレスロイド耐性に関連する解毒酵素、特にシトクロムP450モノオキシゲナーゼ（P450）の有効性を中和することでピレスロイドを増強する相乗剤ピペロニルブトキシド（PBO）が含まれている[6]。細胞呼吸を標的とする新しい作用機序を持つアゾール系殺虫剤フルプロン（CFP）で処理された蚊帳も最近入手可能になった。小屋でのパイロット試験で昆虫学的影響の改善が実証された後[7, 8]、ピレスロイドのみを使用した殺虫剤処理済み蚊帳と比較してこれらの蚊帳の公衆衛生上の利点を評価し、世界保健機関（WHO）の政策勧告に情報を提供するために必要な証拠を提供するために、一連のクラスター無作為化比較試験（cRCT）が実施されました[9]。ウガンダ[11]とタンザニア[12]でのCRCTによる疫学的影響の改善の証拠に基づいて、WHOはピレスロイド-PBO殺虫剤処理済み蚊帳を承認しました[10]。ピレスロイド-CFP ITNも最近発表されました。これは、ベナン[13]とタンザニア[14]での並行RCTで、プロトタイプITN（Interceptor® G2）が小児マラリアの発生率をそれぞれ46%と44%減少させたことが示されたためです。
世界基金やその他の主要なマラリア援助機関が、新しい蚊帳の導入を加速することで殺虫剤耐性に対処するための新たな取り組みを行った結果[15]、ピレスロイド-PBOおよびピレスロイド-CFP蚊帳は、すでに流行地域で使用されています。従来の殺虫剤に取って代わるものです。ピレスロイドのみを使用する処理済み蚊帳。2019年から2022年の間に、サハラ以南アフリカに供給されるPBOピレスロイド蚊帳の割合は8%から51%に増加しました[1]。一方、CFPピレスロイド蚊帳を含むPBOピレスロイド蚊帳、「デュアルアクション」蚊帳は、出荷量の56%を占めると予想されています。2025年までにアフリカ市場に参入[16]。ピレスロイド-PBOおよびピレスロイド-CFP蚊帳の有効性の証拠が増え続けるにつれて、これらの蚊帳は今後数年間でより広く入手可能になると予想されます。したがって、新世代の殺虫剤処理済み蚊帳を本格的に実用化する際に最大の効果を発揮させるため、その最適な使用方法に関する情報ギャップを埋める必要性が高まっている。
ピレスロイドCFP蚊帳とピレスロイドPBO蚊帳が同時に普及していることを踏まえ、国家マラリア対策プログラム（NMCP）は、PBO ITNの効果が低下するかどうかという運用上の研究課題を一つ抱えている。この懸念の理由は、PBOは蚊のP450酵素を阻害することによって作用するのに対し[6]、CFPはP450による活性化を必要とするプロ殺虫剤である[17]からである。したがって、ピレスロイドCFP ITNとピレスロイドCFP ITNが同じ家庭で使用される場合、PBOのP450に対する阻害効果により、ピレスロイドCFP ITNの効果が低下する可能性があると仮説が立てられている。いくつかの実験室研究では、PBOへの事前曝露により、直接曝露バイオアッセイにおける蚊媒介生物に対するCFPの急性毒性が低下することが示されている[18,19,20,21,22]。しかし、現場で異なるネットワーク間で研究を行う場合、これらの化学物質間の相互作用はより複雑になる。未発表の研究では、異なる種類の殺虫剤処理済み蚊帳を併用した場合の影響が調査されています。したがって、同じ世帯で殺虫剤処理済みのピレスロイド-CFP蚊帳とピレスロイド-PBO蚊帳を組み合わせて使用した場合の影響を評価するフィールド調査は、これらの種類の蚊帳間の潜在的な拮抗作用が運用上の問題となるかどうかを判断し、均一に分布する地域に最適な戦略展開を決定するのに役立ちます。
投稿日時：2023年9月21日
